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Cialis Cialis de uso una vez al día para la disfunción eréctil En tres ensayos clínicos controlados con placebo de una duración de 12 o 24 semanas, la edad media fue de 58 años (rango entre 21 a 82) y la tasa de interrupción debido a eventos adversos en los pacientes tratados con tadalafilo fue del 4,1%, frente a un 2,8% en el tratado con placebo pacientes. se reportaron las siguientes reacciones adversas (ver Tabla 2) en los ensayos clínicos de 12 semanas de duración: Tabla 2: Reacciones adversas emergentes del tratamiento reportados por & ge; 2% de los pacientes tratados con Cialis para Once de uso diario (2,5 o 5 mg) y más frecuentes sobre Drogas que el placebo en la fase controlada con placebo de tres Primaria 3 Estudios de las 12 semanas de tratamiento duración (incluyendo un estudio en pacientes con diabetes) para Cialis de uso diario para la disfunción eréctil Tadalafil 2,5 mg (N = 196) Tadalafil 5 mg (N = 304) Infección del tracto respiratorio superior Dolor en las extremidades Infección del tracto urinario La enfermedad por reflujo gastroesofágico se reportaron las siguientes reacciones adversas (ver Tabla 3) la duración del tratamiento durante 24 semanas en un estudio clínico controlado con placebo: Tabla 3: Reacciones adversas emergentes del tratamiento reportados por & ge; 2% de los pacientes tratados con Cialis para Once de uso diario (2,5 o 5 mg) y más frecuentes sobre Drogas que el placebo en uno controlado con placebo estudio clínico de 24 semanas Duración del tratamiento de Cialis para uso una vez al día para la disfunción eréctil Tadalafil 2,5 mg (N = 96) Tadalafil 5 mg (N = 97) Infección del tracto respiratorio superior La enfermedad por reflujo gastroesofágico Cialis de uso una vez al día para la HBP y para la disfunción eréctil y la HPB En tres ensayos clínicos controlados con placebo de 12 semanas de duración, dos en pacientes con HPB y uno en pacientes con disfunción eréctil y la HPB, la edad media fue de 63 años (rango considerandos 44 a 93) y la tasa de interrupción debido a eventos adversos en los pacientes tratados con tadalafilo fue del 3,6% frente al 1,6% en los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción reportados por al menos 2 pacientes tratados con tadalafilo incluyeron dolor de cabeza, dolor abdominal superior, y mialgia. se reportaron las siguientes reacciones adversas (ver Tabla 4). Tabla 4: Reacciones adversas emergentes del tratamiento reportados por & ge; 1% de los pacientes tratados con Cialis para Once de uso diario (5 mg) y más frecuentes sobre Drogas que el placebo en tres controlado con placebo, los estudios clínicos de 12 semanas Duración del tratamiento, incluyendo dos estudios Cialis de uso diario para la HBP y un estudio para la disfunción eréctil y la HPB Tadalafilo 5 mg (N = 581) Dolor en las extremidades , reacciones adversas menos frecuentes adicionales (& lt; 1%) informados en los ensayos clínicos controlados de Cialis para la HBP o la disfunción eréctil y la HPB incluyen: enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor abdominal superior, náuseas, vómitos, artralgia, y el espasmo muscular. El dolor de espalda o mialgia se informó en las tasas de incidencia que se describen en las Tablas 1 a 4. En ensayos de farmacología clínica tadalafil, dolor de espalda o en general mialgia se produjeron entre 12 y 24 horas después de la dosificación y por lo general resuelve en un plazo de 48 horas. El dolor de espalda / mialgia asociado al tratamiento con tadalafilo se caracterizó por un difuso bilateral lumbar inferior, glúteo, muslo o molestias musculares toracolumbar y se vio agravada por decúbito. En general, se informó de dolor leve o moderada y se resolvieron sin tratamiento médico, pero severo dolor de espalda se informó con una frecuencia baja (& lt; 5% de todos los informes). Cuando fue necesario el tratamiento médico, el acetaminofeno o no esteroides anti-inflamatorios medicamentos eran generalmente eficaz; sin embargo, en un pequeño porcentaje de sujetos que requiere el tratamiento, se utilizó un narcótico suave (por ejemplo, codeína). En general, aproximadamente el 0,5% de todos los sujetos tratados con Cialis para uso en la demanda interrumpió el tratamiento como consecuencia de dolor de espalda / mialgia. En el ensayo de extensión abierta de 1 año, se reportaron dolor de espalda y mialgia en el 5,5% y el 1,3% de los pacientes, respectivamente. Las pruebas de diagnóstico, incluyendo medidas para la inflamación, lesión muscular o daño renal no reveló ninguna evidencia de patología subyacente médicamente significativa. Las tasas de incidencia de Cialis para uso una vez al día para la disfunción eréctil, la HBP y HBP / ED se describen en las Tablas 2, 3 y 4. En los estudios de Cialis para su uso una vez al día, las reacciones adversas de dolor de espalda y mialgia fueron generalmente leves o moderadas con una interrupción tasa de & lt; 1% en todas las indicaciones. A través de los estudios controlados con placebo con Cialis para uso como necesarios para la disfunción eréctil, la diarrea se informó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años de edad y mayores que fueron tratados con Cialis (2,5% de los pacientes) [ver Uso en poblaciones específicas (8.5)]. En todos los estudios con cualquier dosis de Cialis, informes de cambios en la visión del color eran raros (& lt; 0,1% de los pacientes). La siguiente sección identifica, eventos menos frecuentes adicionales (& lt; 2%) observada en los ensayos clínicos controlados de Cialis para su uso una vez al día o uso como sea necesario. Una relación causal de estos eventos para Cialis es incierto. Se excluyen de esta lista son todos aquellos eventos que eran de menor importancia, los que no tienen relación plausible el uso de drogas, y los informes demasiado imprecisos para que tenga sentido: Cuerpo como un todo y mdash; astenia, edema facial, fatiga, dolor, edema periférico Cardiovascular & mdash; angina de pecho, dolor en el pecho, hipotensión, infarto de miocardio, hipotensión postural, palpitaciones, síncope, taquicardia Digestivo y mdash; alteración de las pruebas de función hepática, sequedad de boca, disfagia, esofagitis, gastritis, GGTP aumentó, diarrea, náuseas, dolor abdominal superior, vómitos, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorragia hemorroidal, hemorragia rectal Musculoesquelético y mdash; artralgia, dolor de cuello Nervioso y mdash; mareo, hipoestesia, insomnio, parestesia, somnolencia, vértigo Renales y urinarios y mdash; insuficiencia renal Respiratorias y mdash; disnea, epistaxis, faringitis Piel y apéndices y mdash; prurito, rash, sudoración Oftalmológica y mdash; visión borrosa, cambios en la visión del color, conjuntivitis (incluida la hiperemia conjuntival), dolor ocular, aumento del lagrimeo, hinchazón de párpados Otológica y mdash; disminución o pérdida repentina de la audición, zumbido de oídos Urogenital y mdash; erección aumentado, la erección del pene espontánea La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Cialis. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estos eventos han sido seleccionados para su inclusión, ya sea debido a su gravedad, frecuencia de presentación de informes, la falta de una clara relación de causalidad alternativa, o una combinación de estos factores. Cardiovascular y cerebrovascular y mdash; eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, accidente cerebrovascular, dolor de pecho, palpitaciones y taquicardia, se han reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de tadalafilo. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistente. Muchos de estos eventos fueron reportados tuvieron lugar durante o poco después de la actividad sexual, y unos pocos sucedieron poco después del uso de Cialis sin actividad sexual. Se informó Otros que se han producido horas a días después del uso de Cialis y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con Cialis, a la actividad sexual, la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, a una combinación de estos factores, o con otros factores [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Cuerpo como un todo y mdash; reacciones de hipersensibilidad como urticaria, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa Nervioso y mdash; migraña, convulsiones y recurrencia de las crisis, la amnesia global transitoria Oftalmológica y mdash; defecto del campo visual, oclusión de la vena retiniana, oclusión de la arteria retiniana No arterítica neuropatía óptica isquémica anterior (NOIA-NA), una de las causas de la disminución de la visión, incluyendo la pérdida permanente de la visión, se ha notificado en raras ocasiones después de la comercialización en asociación temporal con el uso de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluyendo Cialis. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NOINA, que incluyen pero no se limitan necesariamente a: baja taza de relación de disco (y ldquo; disco lleno y rdquo;), a la edad de 50 años, la diabetes, la hipertensión, la coronaria enfermedad arterial, hiperlipidemia, y el tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de la PDE5, a factores de riesgo vascular subyacente del paciente o defectos anatómicos, a una combinación de estos factores o con otros factores [véase Advertencias y precauciones (5.4)] . Otológica y mdash; Los casos de disminución o pérdida repentina de la audición se han reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Cialis. En algunos de los casos, se registraron condiciones médicas y otros factores que también pueden haber desempeñado un papel en los acontecimientos adversos otológicos. En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitado. No es posible determinar si estos eventos reportados están relacionados directamente con el uso de Cialis, a los factores de riesgo subyacentes del paciente para la pérdida de audición, una combinación de estos factores o con otros factores [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Urogenital y mdash; priapismo [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. Interacciones con la drogas El potencial de interacciones farmacodinámicas con Cialis Los nitratos y mdash; La administración de Cialis a los pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico, está contraindicado. En estudios de farmacología clínica, Cialis ha demostrado potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. En un paciente que ha tenido Cialis, cuando se considere médicamente necesario la administración de nitratos en una situación que amenaza la vida, al menos 48 horas deben transcurrir después de la última dosis de Cialis antes de considerar la administración de nitrato. En tales circunstancias, los nitratos deben administrarse todavía sólo bajo supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada [véase Dosis y Administración (2.7), Contraindicaciones (4.1) y Farmacología Clínica (12.2)]. Los bloqueadores alfa & mdash; Se recomienda precaución cuando inhibidores de la PDE5 se coadministran con bloqueadores alfa. inhibidores de la PDE5, incluyendo Cialis, y agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos son vasodilatadores con efectos reductores de la presión sanguínea. Cuando los vasodilatadores se utilizan en combinación, un efecto aditivo sobre la presión arterial puede anticiparse. Se han realizado estudios de farmacología clínica con la coadministración de tadalafilo con doxazosina, tamsulosina o alfuzosina. [Ver Dosis y Administración (2.7), Advertencias y Precauciones (5.6) y Farmacología Clínica (12.2)]. Antihipertensivos & mdash; Los inhibidores de la PDE5, incluido tadalafil, son vasodilatadores sistémicos leves. Se llevaron a cabo estudios de farmacología clínica para evaluar el efecto de tadalafil en la potenciación de los efectos reductores de la presión sanguínea de los medicamentos seleccionados antihipertensivos (amlodipino, la angiotensina II, bloqueadores de los receptores bendrofluazida, enalapril y metoprolol). Las pequeñas reducciones en la presión arterial se produjeron tras la coadministración de tadalafilo con estos agentes en comparación con el placebo. [Ver Advertencias y precauciones (5.6) y Farmacología clínica (12.2)]. El alcohol y el mdash; Tanto el alcohol como el tadalafil, un inhibidor de la PDE5, actúan como vasodilatadores leves. Cuando los vasodilatadores leves se toman en combinación, la sangre para bajar la presión efectos de cada compuesto individual puede aumentar. el consumo importante de alcohol (por ejemplo, 5 unidades o más) en combinación con Cialis puede aumentar el potencial de ortostática signos y síntomas, incluyendo aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la presión arterial de pie, mareos y dolor de cabeza. Tadalafil no afectó a las concentraciones plasmáticas de alcohol y el alcohol no afectó las concentraciones plasmáticas de tadalafilo. [Ver Advertencias y precauciones (5.9) y Farmacología clínica (12.2)]. Potencial de que otros fármacos que afectan Cialis [Ver Dosis y Administración (2.7) y Advertencias y precauciones (5.10)]. Los antiácidos y mdash; La administración simultánea de un antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) y tadalafil redujo la tasa de absorción aparente de tadalafil sin alterar la exposición (AUC) a tadalafilo. Los antagonistas H2 (por ejemplo Nizatidine) & mdash; Un aumento en el pH gástrico resultante de la administración de nizatidina no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética. Inhibidores del citocromo P450 y mdash; Cialis es un sustrato de y predominantemente metabolizada por el CYP3A4. Los estudios han demostrado que los fármacos que inhiben CYP3A4 pueden aumentar la exposición tadalafil. CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol) y mdash; Ketoconazol (400 mg al día), un inhibidor selectivo y potente de la CYP3A4, aumentó tadalafil 20 mg una exposición única (AUC) en un 312% y la Cmax en un 22%, con relación a los valores de tadalafil 20 mg solo. Ketoconazol (200 mg al día) aumentó tadalafil 10 mg una exposición única (AUC) en un 107% y la Cmax en un 15%, con relación a los valores de tadalafil 10 mg solo [véase Dosis y Administración (2.7)]. Aunque las interacciones específicas no han sido estudiados, otros inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina, el itraconazol y el zumo de pomelo, probablemente aumenten la exposición al tadalafil. VIH inhibidor de la proteasa y mdash; Ritonavir (500 mg o 600 mg dos veces al día en estado estacionario), un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, el aumento de tadalafilo una exposición única de 20 mg (AUC) en un 32% con una reducción del 30% en la C max. en relación con los valores de tadalafil 20 mg solo. Ritonavir (200 mg dos veces al día), el aumento de tadalafilo exposición a una dosis única de 20 mg (AUC) en un 124%, sin cambios en la C máx. en relación con los valores de tadalafil 20 mg solo. Aunque las interacciones específicas no han sido estudiados, otros inhibidores de la proteasa del VIH es probable aumentar la exposición al tadalafil [ver Dosis y Administración (2.7)]. Los inductores del citocromo P450 y mdash; Los estudios han demostrado que los fármacos que inducen el CYP3A4 pueden disminuir la exposición tadalafil. CYP3A4 (por ejemplo rifampicina) y mdash; Rifampicina (600 mg al día), un inductor del CYP3A4, redujo la exposición a tadalafilo 10 mg de dosis única (AUC) en un 88% y la Cmax en un 46%, con relación a los valores de tadalafil 10 mg solo. Aunque las interacciones específicas no han sido estudiados, otros inductores de CYP3A4, como carbamazepina, fenitoína y fenobarbital, es probable disminuir la exposición al tadalafil. No se justifica un ajuste de dosis. La reducción de la exposición de tadalafilo con la administración conjunta de rifampicina u otros inductores de CYP3A4 puede anticiparse a disminuir la eficacia de Cialis para su uso una vez al día; la magnitud de la disminución de la eficacia es desconocida. Posibilidad de Cialis afecte a otros medicamentos La aspirina y mdash; Tadalafil no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por la aspirina. Sustratos del citocromo P450 y mdash; Cialis no se espera que cause la inhibición o inducción clínicamente significativa de la eliminación de los fármacos metabolizados por el citocromo P450 (CYP) isoformas. Los estudios han demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas P450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y. CYP1A2 (por ejemplo, teofilina) y mdash; Tadalafil no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de la teofilina. Cuando tadalafil se administró a los sujetos que tomaron teofilina, se observó un pequeño aumento (3 latidos por minuto) del aumento de la frecuencia cardiaca asociada a la teofilina. CYP2C9 (por ejemplo, warfarina): es Tadalafil no tuvo ningún efecto significativo sobre la exposición (AUC) a S-warfarina o R-warfarina, ni afectó a cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina. CYP3A4 (por ejemplo, midazolam o lovastatina) & mdash; Tadalafil no tuvo ningún efecto significativo sobre la exposición (AUC) al midazolam o lovastatina. P-glicoproteína (por ejemplo, digoxina) y mdash; La coadministración de tadalafilo (40 mg una vez por día) durante 10 días no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética en estado estacionario de digoxina (0,25 mg / día) en sujetos sanos. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría B & mdash; Cialis (tadalafil) no está indicado para su uso en mujeres. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Cialis en mujeres embarazadas. Resumen de riesgos y mdash; Con base en los datos en animales, Cialis no se prevé que aumente el riesgo de anormalidades en el desarrollo adversos en los seres humanos. Datos & mdash de los animales; estudios de reproducción en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad cuando se administró tadalafilo a ratas embarazadas o ratones con exposiciones de hasta 11 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 20 mg / día durante la organogénesis. En uno de dos estudios de desarrollo perinatal / postnatal en ratas, supervivencia de las crías después del parto disminuyó después de la exposición materna a dosis de tadalafilo superiores a 10 veces la dosis humana máxima recomendada basada en el AUC. Los signos de toxicidad materna se produjeron a dosis superiores a 16 veces la dosis humana máxima recomendada basada en el AUC. Crías supervivientes tuvo un desarrollo normal y el rendimiento reproductivo. En un estudio prenatal rata y el desarrollo postnatal en dosis de 60, 200, y 1000 mg / kg, se observó una reducción en la supervivencia postnatal de las crías. El nivel de efecto no observado (NOEL) para la toxicidad materna fue de 200 mg / kg / día y la toxicidad del desarrollo fue de 30 mg / kg / día. Esto da aproximadamente 16 y 10 múltiplos de exposición de plegado, respectivamente, de la AUC humano para el MRHD de 20 mg. Tadalafil y / o de sus metabolitos atraviesan la placenta, lo que resulta en la exposición del feto en ratas. Las madres lactantes Cialis no está indicado para su uso en mujeres. Tadalafil y / o sus metabolitos se secretan en la leche en ratas lactantes a concentraciones aproximadamente 2,4 veces mayor que el encontrado en el plasma. uso pediátrico Cialis no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. uso geriátrico Del número total de sujetos en estudios clínicos ED de tadalafilo, aproximadamente el 19 por ciento eran de 65 y más, mientras que aproximadamente el 2 por ciento eran de 75 y más. Del número total de sujetos en estudios clínicos de HPB de tadalafilo (incluyendo el estudio ED / HBP), aproximadamente el 40 por ciento eran mayores de 65 años, mientras que aproximadamente el 10 por ciento eran de 75 y más. En estos ensayos clínicos, no se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre los mayores (& gt; 65 y & ge; de 75 años de edad) y sujetos más jóvenes (& le; 65 años de edad). Sin embargo, en estudios controlados con placebo con Cialis para uso cuando sea necesario para la disfunción eréctil, la diarrea se informó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años de edad y mayores que fueron tratados con Cialis (2,5% de los pacientes) [véase Reacciones Adversas (6.1)]. No es necesario ajustar la dosis se justifica sobre la base de la edad. Sin embargo, una mayor sensibilidad a los medicamentos en algunos individuos de edad avanzada debe ser considerado. [Véase Farmacología Clínica (12.3)]. Deterioro hepático En estudios de farmacología clínica, la exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh clase A o B) fue comparable a la exposición en sujetos sanos cuando se administró una dosis de 10 mg. No existen datos disponibles para dosis superiores a 10 mg de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática. están disponibles para los sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) Datos insuficientes. [Ver Dosis y Administración (2.6) y Advertencias y precauciones (5.8)]. Insuficiencia renal En estudios de farmacología clínica utilizando dosis únicas de tadalafilo (5 a 10 mg), la exposición a tadalafilo (AUC) se duplicó en sujetos con un aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min. En sujetos con enfermedad renal terminal en hemodiálisis, hubo un aumento de dos veces en la C max y 2.7- al aumento de 4,8 veces en el AUC tras la administración de una sola dosis de 10 o 20 mg de tadalafilo. La exposición a metilcatecol totales (no conjugada más glucurónido) fue de 2 a 4 veces mayor en sujetos con insuficiencia renal, en comparación con aquellos con función renal normal. La hemodiálisis (realizada entre las 24 y 30 horas después de la dosis) no contribuyó significativamente al tadalafil o eliminación de metabolitos. En un estudio de farmacología clínica (N = 28) a una dosis de 10 mg, el dolor de espalda se informó como un evento adverso limitante en pacientes de sexo masculino con aclaramiento de creatinina de 30 a 50 mL / min. A una dosis de 5 mg, la incidencia y la gravedad del dolor de espalda no fue significativamente diferente que en la población general. En los pacientes en hemodiálisis teniendo 10 o 20 mg de tadalafilo, no se registraron casos de dolor de espalda. [Ver Dosis y Administración (2.6) y Advertencias y precauciones (5.7)]. La sobredosis Las dosis únicas de hasta 500 mg se han dado a sujetos sanos, y múltiples dosis diarias de hasta 100 mg se han dado a los pacientes. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas. En casos de sobredosis, las medidas de apoyo estándares deben adoptarse según sea necesario. La hemodiálisis contribuye significativamente a la eliminación de tadalafil. Descripción cialis Cialis (tadalafil) es un inhibidor selectivo de la guanosina monofosfato cíclico (GMPc) específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Tadalafil tiene la fórmula empírica C 22 H 19 N 3 O 4 que representa un peso molecular de 389.41. La fórmula estructural es: La designación química es pirazino [1 y aguda;, 2 y aguda;: 1,6] pirido [3,4-b] indol-1,4-diona, 6- (1,3-benzodioxol-5-il) -2,3, 6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-, (6R, 12aR) -. Es un sólido cristalino que es prácticamente insoluble en agua y muy ligeramente soluble en etanol. Cialis está disponible en forma de comprimidos en forma de almendra para administración oral. Cada comprimido contiene 2,5, 5, 10, o 20 mg de tadalafil y los siguientes ingredientes inactivos: croscarmelosa sódica, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, óxido de hierro, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, talco, dióxido de titanio, y triacetina. Cialis - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por el aumento del flujo sanguíneo en el pene que resulta de la relajación de las arterias del pene y corpus cavernosa del músculo liso. Esta respuesta está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y células endoteliales, que estimula la síntesis de cGMP en las células musculares lisas. El GMP cíclico causa la relajación del músculo liso y aumento del flujo sanguíneo en el cuerpo cavernoso. La inhibición de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil mediante el aumento de la cantidad de cGMP. Tadalafil inhibe la PDE5. Debido a que es necesaria la estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafil no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual. El efecto de la inhibición de PDE5 en la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso y las arterias pulmonares también se observa en el músculo liso de la próstata, la vejiga y su suministro vascular. El mecanismo para la reducción de los síntomas de HPB no se ha establecido. Estudios in vitro han demostrado que el tadalafil es un inhibidor selectivo de la PDE5. PDE5 se encuentra en el músculo liso del cuerpo cavernoso, próstata y vejiga, así como en músculo liso vascular y visceral, el músculo esquelético, la uretra, las plaquetas, el riñón, el pulmón, el cerebelo, corazón, hígado, testículos, vesícula seminal, y el páncreas . En estudios in vitro han demostrado que el efecto de tadalafil es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas. Estos estudios han demostrado que el tadalafil es & gt; 10.000 veces más potente para la PDE5 que para PDE1, PDE2, PDE4, y las enzimas PDE7, que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético, y otros órganos . Tadalafil es & gt; 10.000 veces más potente para la PDE5 que para la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Además, tadalafilo es 700 veces más potente para la PDE5 que para la PDE6, que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. Tadalafil es & gt; 9.000 veces más potente para la PDE5 que para PDE8, PDE9 y PDE10. Tadalafil es 14 veces más potente para la PDE5 que para PDE11A1 y 40 veces más potente para la PDE5 que para PDE11A4, dos de las cuatro formas conocidas de PDE11. PDE11 es una enzima que se encuentra en la próstata humana, testículos, músculo esquelético y en otros tejidos (por ejemplo, corteza adrenal). En vitro. tadalafil inhibe PDE11A1 recombinante humana y, en menor grado, actividades PDE11A4 en concentraciones dentro del rango terapéutico. El papel fisiológico y la consecuencia clínica de la inhibición PDE11 en los seres humanos no se han definido. farmacodinámica Efectos sobre la presión arterial Tadalafil 20 mg administrados a pacientes varones sanos no produjo diferencias significativas en comparación con placebo en la sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica (diferencia en la disminución máxima media de 1,6 / 0,8 mm Hg, respectivamente) y en pie presión arterial sistólica y diastólica (diferencia en el disminución media máxima de 0,2 / 4,6 mm Hg, respectivamente). Además, no hubo ningún efecto significativo sobre la frecuencia cardiaca. Efectos sobre la presión arterial cuando se administra con nitratos En estudios de farmacología clínica, se demostró que el tadalafil (5 a 20 mg) para potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. Por lo tanto, está contraindicado el uso de Cialis en pacientes que toman cualquier forma de nitratos [véase Contraindicaciones (4.1)]. Se realizó un estudio para evaluar el grado de interacción entre la nitroglicerina y tadalafilo, debe nitroglicerina ser requerida en una situación de emergencia después de la toma tadalafil. Este fue un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo en 150 pacientes varones por lo menos 40 años de edad (incluidos los sujetos con diabetes mellitus y / o hipertensión controlada) y que reciben dosis diarias de 20 mg de tadalafil o placebo durante 7 días. Los sujetos se les administró una dosis única de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual (NTG) a los puntos de tiempo pre-especificado, después de su última dosis de tadalafil (2, 4, 8, 24, 48, 72, y 96 horas después de tadalafilo). El objetivo del estudio fue determinar cuando, después de la dosificación tadalafil, no se observó interacción aparente presión arterial. En este estudio, se observó una interacción significativa entre el tadalafil y NTG en cada punto de tiempo hasta e incluyendo 24 horas. A las 48 horas, la mayoría de las mediciones hemodinámicas, no se observó la interacción entre el tadalafil y NTG, aunque un poco más sujetos tadalafil en comparación con el placebo experimentaron una mayor disminución de este punto de tiempo de la presión arterial. Después de 48 horas, la interacción no era detectable (véase la Figura 1). Figura 1: Media Máximo cambio en la presión arterial (Tadalafil menos placebo, estimación puntual con IC del 90%) en respuesta a la nitroglicerina sublingual a 2 (en posición supina solamente), 4, 8, 24, 48, 72, y 96 horas después de la última dosis El tadalafil de 20 mg o placebo Por lo tanto, la administración de Cialis con nitratos está contraindicado. En un paciente que ha tenido Cialis, cuando se considere médicamente necesario la administración de nitratos en una situación que amenaza la vida, al menos 48 horas deben transcurrir después de la última dosis de Cialis antes de considerar la administración de nitrato. En tales circunstancias, los nitratos deben administrarse todavía sólo bajo supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada [véase Contraindicaciones (4.1)]. Efecto sobre la presión arterial cuando se administra con bloqueadores alfa Seis aleatorizado, doble ciego, se llevaron a cabo estudios de farmacología clínica de cruce para investigar la posible interacción de tadalafil con agentes bloqueadores alfa en sujetos sanos de sexo masculino [véase Dosis y Administración (2.7) y Advertencias y precauciones (5.6)]. En cuatro estudios, una dosis oral única de tadalafilo se administró a los pacientes varones sanos que toman al día (al menos 7 días de duración) un alfa-bloqueante oral. En dos estudios, un oral diaria bloqueador alfa (al menos 7 días de duración) se administró a los sujetos sanos de sexo masculino de tomar dosis diarias repetidas de tadalafil. Doxazosina y mdash; Se realizaron tres estudios de farmacología clínica con tadalafil y doxazosina, un alfa [1] bloqueador adrenérgico. En el primer estudio doxazosina, una dosis oral única de 20 mg de tadalafil o placebo se administró en un periodo de 2, diseño cruzado con sujetos sanos que toman por vía oral de doxazosina 8 mg al día (n = 18 sujetos). La doxazosina se administró al mismo tiempo como tadalafil o placebo después de un mínimo de siete días de dosificación doxazosina (ver Tabla 5 y Figura 2). Tabla 5: La doxazosina (8 mg / día) Estudio 1: La media de disminución máxima (IC del 95%) en la presión arterial sistólica disminución máxima media de la sustracción de placebo en la presión arterial sistólica (mm Hg) Tadalafil 20 mg La presión arterial se midió manualmente antes de la dosis en dos puntos de tiempo (-30 y -15 minutos) y después a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis en la primera día de cada dosis de doxazosina, (1 mg, 2 mg, 4 mg), así como en el séptimo día de 4 mg administración doxazosina. Después de la primera dosis de 1 mg de doxazosina, no hubo valores extremos en el tadalafilo 5 mg y placebo en un valor atípico debido a una disminución desde el inicio en la PA sistólica de pie de & gt; 30 mm Hg. Hubo 2 valores extremos en el tadalafilo 5 mg y ninguno en el grupo placebo después de la primera dosis de doxazosina 2 mg debido a una disminución desde el inicio en la PA sistólica de pie de & gt; 30 mm Hg. No hubo valores extremos en el tadalafilo 5 mg y dos en el grupo placebo después de la primera dosis de 4 mg de doxazosina, debido a una disminución desde el inicio en la PA sistólica de pie de & gt; 30 mm Hg. Había un valor atípico en tadalafil 5 mg y tres en el grupo placebo después de la primera dosis de 4 mg de doxazosina debido a pie PA sistólica & lt; 85 mm Hg. Tras el séptimo día de la doxazosina 4 mg, no hubo valores extremos en el tadalafilo 5 mg, un sujeto con placebo experimentaron una disminución & gt; 30 mm Hg en la que se coloca la presión arterial sistólica, y un sujeto en el grupo placebo había parado la presión arterial sistólica & lt; 85 mm Hg. Todos los eventos adversos potencialmente relacionados con los efectos de la presión arterial fueron calificadas como leves o moderadas. Hubo dos episodios de síncope en este estudio, un sujeto después de una dosis de tadalafilo 5 mg solos, y otro sujeto tras la coadministración de tadalafilo 5 mg y 4 mg de doxazosina. Tamsulosina y mdash; En el primer estudio tamsulosina, una dosis oral única de tadalafil 10, 20 mg, o placebo se administró en un período de 3, diseño cruzado con sujetos sanos tomando 0,4 mg una vez por día tamsulosina, un alfa selectivo [1A] bloqueador adrenérgico (N = 18 sujetos). Tadalafil o placebo se administró 2 horas después de tamsulosina después de un mínimo de siete días de dosificación tamsulosina. Tabla 8: La tamsulosina (0,4 mg / día) Estudio 1: La media de disminución máxima (IC del 95%) en la presión arterial sistólica disminución máxima media de la sustracción de placebo en la presión arterial sistólica (mm Hg) 10 mg de tadalafil Tadalafil 20 mg La presión arterial se midió manualmente en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, y 24 horas después de tadalafil o placebo dosificación. Hubo 2, 2, y 1 valores atípicos (sujetos con una disminución desde el inicio en la que se coloca la presión arterial sistólica de & gt; 30 mm Hg en uno o más puntos de tiempo) después de la administración de tadalafilo 10 mg, 20 mg y placebo, respectivamente. No hubo sujetos con una presión arterial sistólica de pie & lt; 85 mm Hg. No se informaron eventos adversos graves potencialmente relacionados con los efectos de la presión sanguínea. No se informó síncope. En el segundo estudio tamsulosina, sujetos sanos (N = 39 tratados y 35 completado) recibieron 14 días de una dosis diaria de tadalafilo 5 mg o placebo en un diseño cruzado de dos períodos. Se añadió una dosificación diaria de tamsulosina 0,4 mg durante los últimos siete días de cada período. Tabla 9: La tamsulosina Estudio 2: Disminución máxima media (IC del 95%) en la presión arterial sistólica disminución máxima media de la sustracción de placebo en la presión arterial sistólica Día 1 de 0,4 mg de tamsulosina Día 7 de 0,4 mg de tamsulosina La presión arterial se midió manualmente antes de la dosis en dos puntos de tiempo (-30 y -15 minutos) y después a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, y 24 horas después de la dosis en el primero, sexto y séptimo días de la administración de tamsulosina. No hubo valores atípicos (sujetos con una disminución desde el inicio en la que se coloca la presión arterial sistólica de & gt; 30 mm Hg en uno o más puntos de tiempo). Uno de los sujetos con placebo más tamsulosina (día 7) y un sujeto de tadalafil más tamsulosina (Día 6) había parado la presión arterial sistólica & lt; 85 mm Hg. No se informaron eventos adversos graves potencialmente relacionados con la presión arterial. No se informó síncope. Alfuzosina y mdash; Una dosis oral única de 20 mg de tadalafil o placebo se administró en un periodo de 2, diseño cruzado con sujetos sanos que toman alfuzosina una vez al día HCl 10 mg comprimidos de liberación prolongada, una alfa [1] bloqueador adrenérgico (N = 17 sujetos completaron ). Tadalafil o placebo se administró 4 horas después de la alfuzosina después de un mínimo de siete días de dosificación alfuzosina. Tabla 10: La alfuzosina (10 mg / día) Estudio: La media de disminución máxima (IC del 95%) en la presión arterial sistólica disminución máxima media de la sustracción de placebo en la presión arterial sistólica (mm Hg) Tadalafil 20 mg farmacocinética Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Cómo suministrado Mantener fuera del alcance de los niños. Información para asesorar al paciente Los nitratos Guanilato ciclasa (GC) Estimuladores El priapismo Alcohol Derechos de autor y copia; Todos los derechos reservados. Es posible que haya nueva información. Detener la actividad sexual y obtener ayuda médica de inmediato si tiene síntomas como dolor de pecho, mareos o náuseas durante el acto sexual. Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir: erupción urticaria hinchazón de los labios, lengua, o garganta dificultad para respirar o tragar han tenido un accidente cerebrovascular tiene problemas de hígado Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Si usted toma demasiado de Cialis, llame a su profesional médico o sala de emergencia inmediatamente. Si se olvida una dosis, usted puede tomar cuando lo recuerde, pero no tome más de una dosis al día. Si se olvida una dosis, usted puede tomar cuando lo recuerde, pero no tome más de una dosis al día. Si se olvida una dosis, usted puede tomar cuando lo recuerde, pero no tome más de una dosis al día. Beber demasiado alcohol puede aumentar las posibilidades de conseguir un dolor de cabeza o se mare, aumentando su ritmo cardiaco o disminuyendo su presión arterial. Estos efectos secundarios generalmente desaparecen después de unas horas. Dolor de espalda y dolores musculares generalmente desaparecen dentro de 2 días. Llame a su médico si observa cualquier efecto secundario que usted o uno que no desaparece molesta. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Esta información para el paciente ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU. Derechos de autor y copia; Todos los derechos reservados. PAQUETE DE LA ETIQUETA Y ndash;
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